Naukowcy z Ameryki Północnej połączyli szczep Wuhan z Omicronem, aby dowiedzieć się, co powoduje łagodniejsze objawy

podczas, gdy pandemia nadal istnieje i Omikrona to trzyma Obowiązuje na całej planecie, grupa naukowców z Uniwersytet Bostoński Definiuje się, aby znać przyczyny generowane przez tę zmienną jaśniejsze zdjęciaPomimo dużej przenośności. Mając to na uwadze, włączyli się BA.1 białko S. z Oryginalna kopia wystepować w Wuhan. To spowodowało, że wirus hybrydowy stał się o 80% bardziej śmiercionośną wersją swojego poprzednika.

Jak pokazano w pracy opracowanej na myszach opublikowanej w bioRxiv jako wcześniejsze źródło, która nie została jeszcze zweryfikowana przez ekspertów, ten nowy „patogen”Rozmnaża się wydajnie w liniach komórkowych i komórkach płuc„, ponieważ „mutacje w (białku)S” nie wyjaśniają w pełni osłabionej zdolności replikacyjnej mikrona w hodowanych komórkach ludzkich”.

W swoim raporcie naukowcy stwierdzili: „Niedawno zidentyfikowany dominujący na całym świecie wariant SARS-CoV-2 (BA.1) jest wysoce zakaźny, nawet u osób w pełni zaszczepionych, i powoduje wyniszczające choroby w porównaniu z innymi głównymi wariantami wirusa rozpoznanymi do tej pory. .document, wskazując, że plik Bramka Z tego dochodzenia Określać Jeśli on Ucieczka od szczepionki Omicron Jest zdefiniowany przez Mutacje w S.lub jeśli „kluczowe wyznaczniki” chorobotwórczość wirus rezyduje z S.”.

Naukowcy wyjaśnili, że białko Wysokość Omikron (S) zawiera „niezwykle dużą liczbę mutacji”, które są uważane za „główne czynniki napędzające te fenotypy”. Z tego powodu i aby określić jego zachowanie, badacze z Bostonu stworzyli „Chimeryczny rekombinowany SARS-CoV-2 kodujący gen Omicron S w szkielecie przodka izolatu SARS-CoV-2.″. Innymi słowy, połączyli wersję BA.1 Microna z wirusem, który pojawił się w Wuhan.

Wyniki były decydujące.”Wirus będący nosicielem Omicron S energicznie unika odporności humoralnej wywołanej szczepionką”, czyli unika odpowiedzi immunologicznej wynikającej ze szczepienia, w wyniku mutacji, które prezentuje w „wiązanie receptora (RBM)”. Ta ostatnia pojawia się w wyniku osobliwości w koronie (od której pochodzi nazwa patogen).

Jak dotąd, jak pokazano, jego zachowanie było takie samo jak oryginalnego BA.1. Jednak tzw Wykazano, że Micron S „skutecznie namnaża się w liniach komórkowych i odległych komórkach płuc typu pierwotnego”, co oznacza, że ​​ta grupa „powoduje ciężką chorobę ze śmiertelnością na poziomie 80%”. „To wskazuje, że chociaż Ucieczka od szczepionki Omicron Jest zdefiniowany przez Mutacje w S.główne wyznaczniki Patogeniczność wirusowa znajduje się poza S.Wyjaśnili. Innymi słowy, chociaż białko S ma zdolność do infekowania, jego zdolność do śmiertelności nie.

Powody jego osiągnięcia stały się jasne. Jednak, aby określić wyniki, opracowali szereg kroków. Po przekazaniu każdego z nich przeprowadzali analizę i wyciągali wnioski.

Pierwszym krokiem, jaki podjęli naukowcy, było porównanie „skuteczności zakażenia Omi-S z wirusem przodków i Omicronem w Hodowlę komórkowąDlatego użyli mikroskopów i komórek zakażonych tymi patogenami. „stary wirus [en lo sucesivo, de tipo salvaje (WT)] A Omi-S szybko rozprzestrzenia się w komórkachNaukowcy zauważyli i ostrzegli, że po 24 godzinach pierwsza wytworzyła 89% zainfekowanych komórek, podczas gdy druga wykazała 80%. Podczas gdy, Micron „rozmnaża się wolniej, infekując 48% komórek”.

„Badanie łysinek wykazało, że chociaż zarówno Omi-S, jak i Ómicron wytwarzały niższe poziomy zakaźnych cząstek wirusowych niż wirus przodka, miano wirusa Omi-S było znacznie wyższe niż miano Ómicron.Naukowcy wyjaśnili. Po tej pierwszej analizie doszli do wniosku: „Wyniki te wskazują, że chociaż mutacje w białku S wpływają na skuteczność infekcji mikronowej, nie wyjaśniają one w pełni zachowania infekcji mikronowej w hodowli komórkowej”.

Drugim krokiem było rozszerzenie badania o: Komórki nabłonka płuc„Ważne miejsce replikacji wirusa u pacjentów z ciężkim COVID-19”, zauważają. Aby przeanalizować zachowanie wirusów, naukowcy wykorzystali „komórki nabłonka pęcherzyków płucnych”, które są „niezbędne w dystalnym płucu i stanowią jeden z głównych celów infekcji SARS-CoV-2”. Wyniki zostały podtrzymaneWniosek, że mutacje w S nie w pełni wyjaśniają osłabioną zdolność replikacji μM w hodowanych komórkach ludzkich.”.

Zauważają jednak, że pomimo opublikowanej literatury, że „donosowa inokulacja myszy (w wieku 12-20 tygodni) Omicronem nie powoduje znaczącej utraty wagi, szczepienie wirusem progenitorowym spowodowało szybką utratę wagi. waga 8 dni po zakażeniu.

Ta sytuacja została zademonstrowana w wersji „fantomowej”. „To ważne by zauważyć że 80% zwierząt zarażonych Omi-S straciło ponad 20% masy ciała w ciągu 9 dniWskazywali. Jednocześnie podkreślili, że zdrowie myszy zarażonych wirusem przodków i Omi-S pogorszyło się „szybko”. „Zgodnie z wynikami utraty masy ciała i wynikiem klinicznym, Wirus przodków i Omi-S powodowały śmiertelność odpowiednio 100% (6/6) i 80% (8/10).„podczas gdy ‘wszystkie zwierzęta zakażone omikronem przeżyły’. Tak więc, jak wyjaśnili naukowcy, ‘wyniki te wskazują, że białko S nie jest głównym wyznacznikiem patogenności omikronu u myszy’”

Warto to zauważyć, jak pokazano po śledztwie w laboratorium„Miano wirusa zakaźnego w płucach myszy zakażonych wirusem progenitorowym było wyższe niż wykryte u myszy zakażonych dwoma innymi wirusami. Jednak myszy zakażone Omi-S wytwarzały 30 razy więcej zakaźnych cząstek wirusa niż myszy zakażone Omicronem, chociaż odkryli, że wariant ten, pomimo łagodnej infekcji, może być „stabilny”.

Kolejny istotny punkt z badania wskazuje, gdzie wykryto największą ilość wirusów. „Podczas gdy wirus Omi-S powodował ciężką infekcję oskrzeli, około 15-20% oskrzeli było pozytywnych dla białka S u wszystkich badanych myszy, mniej niż 1% Oskrzeliki były S-dodatnie u zakażonych myszy Omikrona’, zauważą uczeni. Zauważając, że to’ infekcja oskrzeli był związany z martwica nabłonka (śmierć tkanki ciała) w przypadku gryzoni zarażonych Omi-S, stan niewykazany w BA.1.

„Wskazuje to, że częstotliwość Omicronu w płucach myszy, szczególnie w oskrzelikach, jest znacznie słaba w porównaniu z Omi-S, co potwierdza nasz wniosek, że Mutacje w białku S są tylko częściowo odpowiedzialne za osłabioną patogenezę omikronu”, podsumowali eksperci. Jednocześnie ostrzegli, że „to badanie dostarcza ważnych informacji na temat patogenności” najnowszego typu wirusa SARS-CoV-2.

W eksperymentach z infekcją w In vitro SARS-CoV-2 (Omi-S) niosący prekursory Omicron wykazuje wyższą wydajność replikacji w porównaniu z Omicronem. Podobnie u myszy, Omi-S kontrastuje z nieśmiercionośnym Omicronem i powoduje ciężką chorobę powodującą około 80% śmiertelności. Oznacza to, że Mutacje pozaszczytowe są głównymi wyznacznikami osłabionej patogenności omikronowej u myszy– podsumowali naukowcy.

Czytaj: