Strategia ośrodków referencyjnych dla produkcji CAR-T jest przestarzała.

ten Zabiegi zaawansowane Są jedyną nadzieją dla pacjentów znajdujących się w bardzo zaawansowanym stadium choroby. Jednak to, co definiuje medycynę XXI wieku, jest wciąż w początkowej fazie i nie zawsze działa. W celu rozwiązania tych niedociągnięć ze szpitala La Paz Wspólnoty Madrytu Pionierska produkcja i infuzja w Hiszpanii dzięki opatentowanemu dwuspecyficznemu CAR-T -19/22- Dla nieletnich z ostrą białaczką limfocytową B, u których doszło do nawrotu choroby po komercyjnym podaniu CAR-T, dla których nie było innej alternatywy terapeutycznej.

Coś, co dotyka ponad połowę dzieci z ostrą białaczką limfocytową i 60 procent pacjentów z chłoniakiem rozlanym typu B. Niektóre dane opracowane przez zespół Antonio Perez Martinez, szef Oddziału Onkologii Dziecięcej Hematologii Onkologicznej w Szpitalu Uniwersyteckim La Paz, odmówił przyjęcia go i szukał Uzyskaj pełne leczenie Opracowuje pionierskie leczenie, które może reprezentować Zmiana paradygmatu w zaawansowanych terapiach Wyprodukowane w Narodowym Systemie Zdrowia (SNS).

Co chcesz rozwiązać za pomocą podwójnego CAR-T?

Jednym z mechanizmów ucieczki do CAR-T jest powstrzymanie komórki białaczkowej przed ekspresją celu, za pomocą którego jest rozpoznawana. CAR-T uruchamiamy tylko raz, ale to trwa i trwa. Komórki białaczki CAR-T są stale monitorowane, ponieważ chcą się nauczyć, jak z nimi żyć, aby przeżyć. To tak, jakby się ukrywali, powodując nawrót u prawie 50 procent pacjentów z powodu regulacji w górę cząsteczki C19. Są też inni pacjenci, u których dochodzi do nawrotów nawet w ekspresji cząsteczki, a mechanizmy ucieczki są inne.

Podsumowując, do pierwszego CAR-T zbliżamy się z kilkoma celami, więc narażamy komórkę na różne naprężenia. Tak więc, nawet jeśli jedna reguluje drugą, nadal działa, dzięki czemu możemy uratować lub przetworzyć kilka linii. Jest to bardzo ważne, ponieważ skuteczne podejście wymaga wielu celów. Dual CAR-T jest odpowiedzią na potencjalny mechanizm ucieczki immunologicznej.

Czy dotyczy to tylko pacjentów, którzy wcześniej mieli dostęp do komercyjnego CAR-T?

faktycznie. Na dzień dzisiejszy jesteśmy w trakcie badania klinicznego i jego stosowanie nie zostało jeszcze zatwierdzone. W rzeczywistości wektor (powolny materiał wirusowy, z którego powstał CAR-T) nie jest nasz, ale laboratorium, które nam go dało. Obecnie najbardziej zaawansowane terapie są wysyłane do przemysłu farmaceutycznego do produkcji, a to wiąże się z kosztami. Jednak teraz pokazaliśmy, że mamy możliwości akademickie i że szpital ogólny potrzebuje tylko jednego nosiciela, aby móc produkować CAR-T, biorąc pod uwagę, że inne elementy znajdują się w szpitalu. To bardzo ważna zmiana paradygmatu, ponieważ sprawia, że ​​jesteś bardziej niezależny, możesz szacować czasy i ciąć koszty.

Jak długo trwa jego produkcja?

Zajmuje 1-2 tygodnie, w zależności od wagi pacjenta. Szacunkowa waga jaką chcemy pompować to 3 miliony na kilogram podzielone na trzy dawki. Zarabiamy 1 milion pierwszego dnia, jeśli nie ma CRS, 1 milion następnego dnia i milion następnego. Więc to nie to samo, że pacjent waży 10 kilogramów, w sumie 30 milionów komórek, waży 50. Jaki jest wiek dzieci, że mamy dzieci z białaczką od sześciu miesięcy do 17 lat.

Jakie wymagania musisz spełnić, aby móc go wyprodukować?

Muszą spełniać kryteria regulacyjne, mikrobiologiczne, genetyczne i skuteczności. Ten produkt nie został jeszcze zatwierdzony, jednak niedawno zdaliśmy egzamin Hiszpańskiej Agencji Leków na inny zaawansowany produkt terapeutyczny i skupiliśmy się na naszych dwóch podwójnych produktach CAR-T. Byli z nami przez trzy dni, a kiedy wyszli, przyjęliśmy do centrum CAR-T pacjenta z nawrotem choroby w innej niezależnej społeczności. Dlatego po raz kolejny poprosiliśmy agencję o współczucie i upoważniliśmy ją do produkcji w domu.

Ilu pacjentów było leczonych tym CAR-T?

To będzie trzeci.

Posiadamy dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności. Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, absolutnie nic się nie wydarzyło, a jeśli chodzi o skuteczność, mamy dwóch pacjentów, którzy byli leczeni. Jeden odpowiedział i po ponad roku nadal jest w dobrej formie. Jednak drugi pacjent, pomimo częściowej odpowiedzi, zaawansował się i zmarł z powodu choroby. Najważniejszą rzeczą na tych początkowych etapach jest nie wyrządzanie szkody i pokazanie, że masz potencjał, aby to zrobić przy akceptowalnych kosztach systemu. Przesłanie jest takie, że rozwój możemy wykonać w domu. Co więcej, można to zrobić nawet w ośrodkach, które aktualnie są wyznaczone przez ministerstwo jako ośrodki dodatkowe. Daleko od ograniczania rozwoju akademickiego, staramy się go wzmocnić.

Czy po potwierdzeniu bezpieczeństwa i skuteczności ta masowa produkcja mogłaby być wykonywana przez hiszpańskie szpitale?

W przeciwieństwie do innych CAR-T pozwoli to na rozwój we własnym zakresie, tj. Kupujesz składniki i samodzielnie wytwarzasz ciasto. Zmniejsza to koszty, czyni ją bardziej wydajną i pozwala na rozwój akademicki, który sprawia, że ​​opieka szpitalna jest jeszcze bardziej wyjątkowa. Z drugiej strony, w perspektywie średnioterminowej, chodzi o uogólnienie CAR-T i wyjście z kręgu przemocy, w którym obecnie się znajdujemy, gdzie tylko niektóre ośrodki mogą prowadzić tego rodzaju leczenie.

„Musimy zezwolić na prowadzenie badań klinicznych w ośrodkach, które nie są wyznaczone przez ministerstwo do administrowania CAR-T”.

Czy istnieje nierówność w usługach mediów społecznościowych w dostępie do leczenia CAR-T?

Ostatecznie, my hematolodzy odczuwamy, że nie przyjeżdżają, ponieważ pacjent, który jest w szpitalu trzeciego poziomu w mieście lub małym miasteczku i musi jechać do dużego miasta, nie jest taki jak pacjent, który jest w Mostolz i możesz przyjść od razu. Musimy stworzyć równość w systemie, pokazaliśmy już, że jest to coś, czym mogą zarządzać ośrodki, które mają doświadczenie w skomplikowanych przeszczepach, które są bardziej złożone niż CAR-T. Powinniśmy zezwolić na badania kliniczne w ośrodkach, które nie są określone przez ministerstwo, ponieważ jeśli umieścimy jedną w jednym miejscu, a osiem w innym, te osiem prób będzie nadal rosło i jedna utonie. Tak więc ostatecznie jest to niesprawiedliwe nie tylko wobec pacjenta, ale także wobec profesjonalistów i rozwoju szpitali publicznych.

Jednym z głównych filarów tego leczenia jest jego uniwersalność w wyznaczaniu ośrodków referencyjnych?

Jest to niewątpliwie ostoja. W tym momencie, po trzech latach doświadczeń, należy ponownie przemyśleć strategię. Jeśli porównamy się z dużymi krajami europejskimi, to jesteśmy znacznie niżej niż centra Francji, Włoch, Niemiec i Wielkiej Brytanii. Strategia może być zrozumiana na początku, ale argument za brakiem pacjenta dzisiaj nie jest prawdziwy. Są tacy pacjenci, ale nie przybyli. Ponadto jest to strategia terapeutyczna wykraczająca poza hematologię, czyli platforma, na której ma miejsce wiele chorób i jest medycyną XXI wieku. SNS musi zaspokoić tę potrzebę w sposób naukowy i społeczny, za pomocą tego rodzaju kryteriów, a nie innych rodzajów kryteriów, które są zasadniczo polityczne.

Czy istnieją przygotowane jednostki ośrodków, które spełniają kryteria, jakie musi być dany ośrodek?

W większych szpitalach Wspólnoty Madrytu wszystkie mają więcej niż wystarczającą pojemność, aby móc wykonać to leczenie. Na początku rozumiem, że wprowadzono pewne ograniczenia, ale nie w tej chwili. Ponadto nie jest to ograniczenie ze względu na jakość stanowisk, ale głównie ze względu na kontrolę wydatków. Poza tym istnieje obawa, że ​​jeśli umieścimy w 21 ośrodkach zamiast w 11, będzie więcej pacjentów i odpowiedź brzmi tak, oczywiście, jeśli umieścimy więcej ośrodków, będzie więcej pacjentów, ponieważ będzie więcej ośrodków skierowań, do których się udają żeby móc muszę iść.